帕金森病的核心病理特征是病理性α-突触核蛋白的错误折叠与跨脑区传播，这一过程如同 “病理种子” 扩散，最终导致黑质多巴胺能神经元大量死亡，而传统治疗仅能缓解症状无法阻断病程。2025年2月，国家神经疾病医学中心、复旦大学附属华山医院郁金泰团队在《Science》发表的研究，打破了这一治疗困局，首次发现关键致病靶点 FAM171A2，并筛选出潜在干预药物，为延缓疾病进展提供了全新路径。
研究团队历经5年攻关，从大规模人群全基因组关联分析中锁定FAM171A2 为帕金森病风险基因，进而通过细胞与动物实验揭示其核心作用机制：该蛋白作为神经元细胞膜上的“病理识别受体”，会像“智能识别门”一样选择性结合病理性α-突触核蛋白纤维，介导其进入神经元内部。进入细胞后，这些病理纤维会诱导内源性正常α-突触核蛋白发生错误折叠，形成新的聚集体，最终引发神经元功能紊乱与死亡，同时通过类似机制向邻近细胞扩散，推动病理进程从脑区局部蔓延至全脑。
基于这一机制，团队借助人工智能蛋白结构预测与虚拟筛选技术，从7000 余种小分子化合物中筛选出一种特异性抑制剂。实验证实，该化合物可通过结合 FAM171A2的特定结构域，阻断其与病理性α-突触核蛋白的相互作用，使神经元对病理纤维的摄取量降低。在帕金森病小鼠模型中，持续干预4周后，小鼠黑质区多巴胺能神经元死亡率下降，α-突触核蛋白聚集体减少，同时运动迟缓、肢体震颤等症状得到显著改善。
这一发现的突破意义在于重构了帕金森病治疗逻辑：从“对症补充多巴胺” 转向“源头阻断病理传播”。《Science》审稿人评价其“解决了领域内至关重要的科学问题”，为临床转化提供了多重可能——既可为临床前期患者提供预防性干预，也能为已发病患者延缓病程进展，未来有望与DBS手术、多巴胺替代疗法形成“标本兼治”的治疗体系。目前团队已启动化合物优化与临床前安全性评估，预计3-5年内进入临床试验阶段。
