2022年，脑科学研究所团队在多发性硬化症（MS）病理机制与治疗研究领域取得重要进展，相关成果以“Mdivi-1 Modulates Macrophage/Microglial Polarization in Mice with EAE via the Inhibition of the TLR2/4-GSK3β-NF-κB Inflammatory Signaling Axis”为题发表（第一作者：刘晓琴副教授），为MS的精准治疗提供了全新分子靶点与理论依据。
MS是一种中枢神经系统炎性疾病，巨噬细胞/小胶质细胞的功能调控在其发病中起关键作用。线粒体分裂蛋白1（Drp1）是调控线粒体分裂的胞质分子，而线粒体分裂抑制剂1（Mdivi-1）作为Drp1 小分子抑制剂，已被证实可缓解实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE，MS的经典临床前模型），但巨噬细胞/小胶质细胞是否参与Mdivi-1治疗EAE的病理过程尚未明确。
为解答这一科学问题，研究团队以髓鞘少突胶质细胞糖蛋白肽35-55（MOG35-55）诱导的EAE小鼠为研究对象，系统探究Mdivi-1的抗炎作用机制。结果显示，Mdivi-1治疗可显著降低EAE小鼠巨噬细胞/小胶质细胞中Drp1在丝氨酸616 位点的磷酸化水平，同时伴随脊髓中该类细胞抗原提呈能力下降。进一步研究发现，Mdivi-1 能促使巨噬细胞/小胶质细胞减少CD16/32、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等促炎分子生成，同时高表达CD206、白细胞介素-10（IL-10）、精氨酸酶-1等抗炎分子，表明其可推动该类细胞从促炎M1表型向抗炎M2表型转化。
更关键的是，Mdivi-1能下调Toll样受体2（TLR2）、TLR4、糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）及磷酸化核因子-κB（NF-κB）-p65的表达，并抑制NF-κB介导的IL-1β、IL-6等促炎细胞因子产生。
该研究首次证实，Mdivi-1可通过抑制TLR2/4-GSK3β-NF-κB炎症信号轴，促进巨噬细胞/小胶质细胞向M2表型极化，从而显著减轻EAE小鼠炎症反应，为MS的靶向治疗提供了新策略，也彰显了我所脑科学研究所在神经免疫疾病领域的前沿科研实力。
