2022年,脑科学研究所团队在神经退行性疾病治疗研究领域再添重要成果,相关综述论文以“Mdivi-1: a promising drug and its underlying mechanisms in the treatment of neurodegenerative diseases”为题发表(第一作者:刘晓琴副教授),系统梳理了线粒体分裂抑制剂Mdivi-1的作用机制及其在神经退行性疾病中的治疗潜力,为该领域研究提供关键参考。

线粒体作为细胞的“能量工厂”,其功能正常与否对高耗能的神经元至关重要,而线粒体功能异常正是神经退行性病变的核心驱动因素之一。Mdivi-1作为线粒体分裂动力蛋白的小分子抑制剂,在调控线粒体动力学、线粒体自噬、ATP生成、免疫反应及钙离子稳态等方面发挥多重作用,此前已在阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、多发性硬化症(MS)等疾病研究中展现出细胞保护潜力。

综述中,研究团队系统阐述了Mdivi-1的核心作用机制:通过抑制过度的线粒体分裂,Mdivi-1可维持线粒体结构与功能稳定,进而减轻神经细胞损伤。同时,Mdivi-1能调控电子传递链(ETC)相关基因的mRNA表达,优化线粒体能量代谢效率;还可通过减少钙离子超载,缓解兴奋性毒性对神经元的破坏,多维度保护神经细胞存活。

团队进一步指出,Mdivi-1在不同神经退行性疾病中均表现出针对性治疗效果:在AD 中可改善线粒体功能紊乱相关的病理损伤,在PD 中能保护多巴胺能神经元免受线粒体损伤影响,在MS中则通过调控免疫与炎症反应减轻神经炎症。这些发现不仅明确了Mdivi-1作为神经退行性疾病潜在治疗药物的核心优势,更为后续机制研究与临床转化提供了清晰方向。

该综述的发表,标志着我所脑科学研究所在线粒体调控与神经退行性疾病关联领域的研究已形成系统性认知,为推动Mdivi-1从基础研究走向临床应用奠定重要理论基础,也为神经退行性疾病的精准治疗开辟新路径。

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