2022年，脑科学研究所团队在阿尔茨海默病（AD）病理机制与治疗研究领域取得重要突破，相关成果以“Transcriptome analysis of fasudil treatment in the APPswe/PSEN1dE9 transgenic (APP/PS1) mice model of Alzheimer's disease”为题发表于国际期刊（第一作者：闫海龙副教授），为AD的临床治疗与生物标志物筛选提供了全新科学依据。
AD 是导致进行性痴呆的最主要原因，目前缺乏有效干预手段。为探索法舒地尔对AD的治疗潜力及作用机制，研究团队以APPswe/PSEN1dE9双转基因小鼠（APP/PS1，经典AD动物模型）为研究对象，通过转录组学分析，对比了法舒地尔治疗组（ADF）、生理盐水处理AD模型组（ADNS）及野生型小鼠（WT）的海马组织基因表达差异，并构建竞争性内源性RNA（ceRNA）网络，系统解析mRNA、lncRNA、miRNA及circRNA的差异表达规律。
研究发现，WT与ADNS小鼠的差异表达mRNA（DEMs）主要富集于细胞生长与死亡、神经系统相关通路；而ADNS与ADF小鼠的DEMs则集中在神经系统通路、糖胺聚糖生物合成-硫酸角质素通路及群体感应通路。团队通过RT-PCR验证了4个关键基因的表达：其中，富集于群体感应通路的长链酰基辅酶A 合成酶4（Acsl4）与RNA 降解通路的BTG抗增殖因子1（Btg1）在ADNS组中高表达，经法舒地尔治疗后显著下调；调控有丝分裂细胞周期G1/S期转换的组蛋白H4转录因子（Hinfp，参与miRNA介导的ceRNA网络）与富集于mTOR、Hippo及Wnt信号通路的Wnt家族成员4（Wnt4）在ADNS组中表达显著降低，法舒地尔可有效逆转这一趋势。
该研究首次明确Acsl4、Btg1、Hinfp、Wnt4可作为AD 潜在生物标志物及法舒地尔治疗的关键靶点，不仅揭示了法舒地尔改善AD病理进程的分子机制，更为AD的临床研究与精准治疗开辟了新方向，充分彰显了我所在神经退行性疾病领域的科研创新实力。
