2023年,脑科学研究所团队在神经免疫疾病治疗研究领域取得重要进展,相关成果以“Astragaloside IV inhibits experimental autoimmune encephalomyelitis by modulating the polarization of both microglia/macrophages and astrocytes为题发表(第一作者:于婧文高级实验员),为多发性硬化症的药物研发提供了全新方向。

黄芪甲苷IVAST IV)是从中药黄芪中提取的主要皂苷类活性成分,此前已被证实对多种神经系统疾病模型具有神经保护作用。在神经系统疾病发病机制中,小胶质细胞/巨噬细胞与星形胶质细胞的动态平衡对神经保护和髓鞘再生至关重要,而这两类细胞的功能失调则会推动疾病进展。基于此,研究团队提出假设:诱导小胶质细胞/巨噬细胞向神经保护性M2表型、星形胶质细胞向A2表型转化,或可成为神经疾病治疗的关键靶点。

为验证这一假设,团队以实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE,多发性硬化症经典实验模型)为研究对象,系统评估黄芪甲苷IV的干预效果。结果显示,黄芪甲苷IV能显著改善EAE模型的瘫痪症状与病理损伤:一方面有效抑制具有神经毒性的M1型小胶质细胞/ 巨噬细胞,同时促进其向M2型转化;另一方面引导星形胶质细胞向神经保护性A2表型偏移。更重要的是,该成分可通过抑制TLR4/Myd88/NF-κB信号通路,减少神经元凋亡,进一步发挥神经保护作用。

此次研究不仅明确了黄芪甲苷IV调控胶质细胞极化、改善EAE病理进程的作用机制,更证实其作为多发性硬化症治疗潜在药物的应用前景,为传统中药活性成分在神经免疫疾病领域的转化研究提供了有力支撑,也彰显了我所在中西医结合神经药理学领域的前沿探索实力。

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